Действующий чемпион уличных боёв Рю ведёт борьбу с энергией тёмного хадо внутри себя. Он отправляется в путешествие с целью найти способ научиться контролировать негативную силу, поселившуюся в нём. Этот путь с ним разделят: его лучший друг и бывший спарринг-партнёр — Кен Мастерс, китайский агент Интерпола — Чунь Ли и объявившийся из ниоткуда его сводный брат Шун....

Краткий пересказ событий Обитель зла 4 сделанный на движке игры, пересказ ведётся параллельно от лица Леона С. Кеннеди и Ады Вонг....