Действия происходят осенью 2005 года, спустя год после событий Обитель Зла 4. В связи с неизвестной причиной, зомби появились в аэропорту США. Что приводит не к самым благим последствиям....

В 2006 году в сети Белого дома были обнаружены следы неправомерного доступа к секретным президентским файлам. Американский федеральный агент Леон С. Кеннеди входит в группу, приглашенную в Белый дом для расследования этого инцидента, но когда внезапно гаснет свет, Леон и команда спецназа вынуждены бороться с ордой таинственных зомби. Тем временем сотрудница «ТерраСэйв» Клэр Редфилд сталкивается с загадочным рисунком, созданным молодым человеком в стране, которую она посетила, оказывая помощь...

"Дьявол может плакать" - это история про охотника на демонов Данте. Являясь наполовину демоном, наполовину человеком, он вобрал в себя лучшее от обеих рас. Орудуя на миссиях верным мечом Мятежником (англ.Rebellion) и двумя пистолетами: Чёрным и Белым (англ. Ebony и Ivory), он защищает людей от вторжения нечисти. Данте - владелец и управляющий конторой "Дьявол может плакать", выполняющей любую работу, в основном охоту на демонов, их истребление и всё, с этим связанное....